1,3-tiazois como bioisósoros não-clássicos de tiossemicarbazonas: obtenção e propriedades antibacterianas

Abstract

Com o maior desenvolvimento de resistências por distintos microrganismos, ocorre uma preocupação global com as limitações das atuais terapias farmacológicas antibacterianas. Estimativas recentes indicam que caso não exista uma mudança do panorama apresentado, poderá ocorrer um aumento de 10 milhões de mortes por ano em todo o mundo até 2050. Em busca de mitigar essa realidade, a partir do planejamento racional da química medicinal, pode ser realizado o estudo e desenvolvimento de novos agentes antibacterianos. Dentre os núcleos de interesse, destaca-se o tiazol, que pode ser obtido de forma efetiva a partir da anelação de tiossemicarbazonas, além de muitos estudos apontarem seu potencial antimicrobiano. Deste modo, o presente trabalho se propõe a realizar a obtenção de novos derivados de tiazol, através da aplicação da restrição conformacional sobre um derivado tiossemicarbazona, além de compreender a capacidade antibacteriana in vitro dos compostos. Para isso, ocorreu a priori, a obtenção dos compostos, seguindo condições metodológicas específicas para cada molécula, além de ocorrer a determinação de aspectos como rendimento, fator de retenção e ponto de fusão. Em seguida, foi proposto a caracterização dos compostos por metodologia espectrofotométrica utilizando infravermelho, requerendo o software Opus para o emprego da metodologia e o Orin 2014 para plotagem dos espectros. Por fim, relacionado ao potencial antimicrobiano, denota-se que ocorreu a determinação das concentrações inibitória mínimas através de microdiluição em placas de 96 poços, utilizando como microrganismos Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. De modo geral, é possível apontar o eficaz processo sintético dos compostos, com apenas o composto 4 apresentando baixo rendimento (48,25%), enquanto os demais estiveram entre uma faixa de 63,09% e 83,99%, além de ser obtidos resultados de ponto de fusão e fator de retenção dentro das especificações. Adiante, relacionado a aspectos estruturais, a partir da caracterização por espectroscopia FT-IR, foi compreendido estiramentos que caracterizam o grupamento tiossemicarbazona (2), como as ligações C=N e C=S e N-H. Em relação aos derivados de tiazol, é destacado a supressão da banda N-H e C=S, mas também, a intensificação das bandas C=N e C=C, caracterizando a formação do grupo tiazól. Ademais, foi possível evidenciar a promissora atividade antimicrobiana dos derivados tiazois, sendo os melhores resultados apresentados pelos compostos 3 e 5 contra todas as cepas avaliadas, com concentrações inibitórias mínimas entre 16 µg/mL e 1 µg/mL para ambas. Adicionalmente, também foi avaliado uma maior potência destes compostos frente a cepas gram negativas, assim como uma maior atividade do núcleo tiazol em relação à tiossemicarbazona. Desta forma, é possível compreender o bomperfil das moléculas como candidatas a terapia antimicrobiana, destacando o sucesso da estratégia de anelação na obtenção de compostos mais ativos.