Avaliação da atividade antifúngica in vitro de aril-tiazóis substituídos frente a cepas planctônicas de candida spp

Abstract

O gênero Candida é composto por fungos leveduriformes e cerca de 15 das 150 espécies catalogadas são patogênicas, podendo causar infecções em humanos, denominadas candidíase, podendo se manifestar em diversos sítios anatômicos e com variadas manifestações clínicas. Essas infecções são classificadas como candidíase localizada, quando atinge apenas um sítio anatômico e candidíase invasiva ou candidemia, quando o microrganismo se espalha pela corrente sanguínea e atinge múltiplos órgãos. A resistência aos tratamentos antifúngicos convencionais, como os azóis, equinocandinas, polienos, alilaminas e análogos de pirimidinas é cada vez mais relatada na literatura e espécies como Candida glabrata e Candida auris exibem perfis de resistência elevados, fatos que evidenciam a necessidade urgente de novas abordagens terapêuticas. As tiossemicarbazonas são compostos que apresentam estudos promissores de seu efeito biológico anticâncer e antimicrobiano. Além disso, a literatura destaca compostos derivados tiazólicos no combate a infecções fúngicas, como promissores, principalmente frente a espécies de Candida. Diante disso, o presente trabalho tem como objetivo a avaliação de novas moléculas de tiossemicarbazonas e tiazóis, frente cinco cepas de referência da American Type Culture Collection (ATCC) do gênero Candida, sendo três isolados de Candida albicans (ATCC 10231, ATCC 928 e ATCC 14053), um isolado de Candida glabrata (ATCC 2001) e um isolado de Candida tropicalis (ATCC 750). Foram avaliadas dez moléculas, oito derivados tiazóis (TZ-3, TZ-4, TZ-5, TZ-6, TZ-7, TZ-8, TZ-9, TZ-10) e duas tiossemicarbazonas (TSC-5 e TSC-6). As moléculas foram inicialmente diluídas em dimetilsulfóxido (DMSO) até atingir uma concentração inicial de 10.000 μg/mL e rediluídas em meio RPMI 1640 até atingir a concentração de 2.000 μg/L, a fim de garantir o intervalo de concentração do teste, que varia de 0,9-500μg/L. A avaliação da atividade antifúngica das moléculas foi realizada através do método de Microdiluição em Caldo, de acordo com a Norma M27-A3, preconizada pelo Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) com adaptação. Nos testes de sensibilidade realizados não foi observada atividade antifúngica nas concentrações utilizadas, ou seja, não houve inibição do crescimento das leveduras em nenhum dos poços. Esse resultado indica que, nas condições experimentais adotadas, os compostos avaliados não apresentaram eficácia.